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早期乳腺癌术后辅助化疗方案选择

  • 来源:互联网
  • 更新时间:2010-11-15 10:11
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  乳腺癌是一组生物学行为不同的疾病的观念已被乳癌业界接受,对于需要接受术后辅助化疗的早期乳癌患者不再存在“通用”的(onesizefitsall)治疗方案,早期乳癌术后辅助化疗经历了40多年的演化,各辅助治疗模式(如内分泌治疗、化疗、靶向治疗)仍存争议。

  现在的指南包含从70年代被确认可降低复发和死亡风险的CMF方案,到80年代含蒽环类药物的方案及90年代出现的含紫杉类药物与蒽环类药物的联合或序贯方案,所有这些术后辅助化疗方案都有比较高的循证医学依据,然而,虽然临床试验对于确定一个方案总体是否有效是很有用的,但也存在无法指导个体化治疗的缺陷,如化疗联合内分泌治疗总体上可提高激素反应型乳癌患者预后,但进一步分层分析却发现一些亚型患者并无从化疗中获益,又如,剂量密集疗法较常规剂量化疗总体上可延长PFS及OS,但亚组分析却发现ER+者并未从密集疗法中获益。

  目前,除了可预测内分泌治疗疗效和曲妥株单抗治疗疗效的雌激素受体和人表皮生长因子受体2(Her-2)外仍缺乏预测特定药物疗效的标志物,这导致了许多患者接受了对自身疗效差又有潜在毒性的药物治疗,随着影像学诊断水平的提高,越来越多直径更小、淋巴结阴性的肿瘤被早期确诊,因此具体每个患者应选用哪个化疗方案才能达到最高效低毒-实现个体化治疗仍是我们面临的挑战。

  当前先进的基因诊断技术如OncotypeDx?和Mammaprint?可能为我们在选择方案时提供更加准确预测手段,但在我国尚难以临床应用,目前传统的复发风险预测因子仍有临床价值,我们在为病人制定治疗计划时还应针对每个患者的具体情况加以选择,患者的并存病、肿瘤的特殊生物学表型都是需要考虑的因素。

  2007年St.Gallen(圣加仑)早期乳腺癌初始治疗国际专家共识推荐,根据患者年龄、肿瘤大小、激素受体状态、肿瘤细胞分级、核的分级、脉管瘤栓、HER2状态、淋巴结状态而将其分为低、中、高危复发风险人群,为临床医师选择合适的治疗方案提供依据,但近年“根据患者单一危险因素而推荐治疗方案”策略受到质疑,2009年St.Gallen共识建议以各种治疗方法的适应证为着眼点,为临床医师提供早期乳腺癌的全身治疗决策。

  新的计算方法将早期乳腺癌的辅助化疗对象界定为HER2阳性、三阴性(ER、PgR、HER2均为阴性)、ER阳性而HER2阴性三组人群,制定术后辅助治疗应明确患者是否应接受内分泌治疗,是否应接受抗Her-2治疗,是否应接受化疗。

  1、哪些患者无需化疗,哪些患者需化疗?

  对肿瘤<1cm、无淋巴结转移、无其他潜在复发风险者(如:脉管浸润等),可不给予任何全身治疗,激素受体反应型者可接受内分泌治疗。

  三阴性患者由于高复发风险,绝大部分应接受化疗,而对于特殊类型乳腺癌如髓样癌(如诊断此型应与病理科再次确认,因典型髓样癌极少见)、顶泌型癌及腺囊癌,由于其低危性可不接受化疗,但若为三阴性患者也应接受化疗。

  在选择化疗适应证时对传统的预后因子还应予以充分的考虑,这些因子包括:淋巴结转移、Ki67高表达(低表达<15%,中表达15%~30%,高表达>39%)、有丝分裂相高,年龄、脉管浸润、Her-2+、激素受体等,当传统的预后因子对指导化疗无助时,多基因测定结果可作为参考因素之一。

  乳癌NCCN指南中所列的方案均通过III期临床试验,2010年版指南并未建议根据淋巴结状况来决定选用的化疗方案,但列出优先采用方案,包括:TAC、AC、剂量密集AC序贯紫杉醇、AC序贯每周紫杉醇、TC,其他FEC、CAF、EC、单周密集序贯A-T-C、CMF、EFC序贯单周紫杉醇等方案均可使用。选择中既要考虑有效性也要考虑毒性、整体治疗计划、费用等因素。 

TAG: 方案,选择,化疗,辅助,乳腺癌,术后,早期,
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